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----河南新漢博生物科技有限公司

中美貿易戰(zhàn)和解,然而,比這更重要的是……
經過一段時間的談判協(xié)商,中美兩國的貿易爭端總算達成和解落幕了;緊接著周一全球多國股市出現(xiàn)上漲,顯示出對中美貿易休戰(zhàn)的積極反應。國內豬價已出現(xiàn)小幅回升,進口汽車等大批進口商品關稅大幅降低……一大波利好消息等著我們,然而比這更令人激動的,則是新漢博生物在黃岡市浠水縣的兩場蛋雞無抗養(yǎng)殖培訓會。眾所周知,國內養(yǎng)殖行業(yè)無抗的呼聲越來越高,面對即將到來的禁抗令,我們蛋雞養(yǎng)殖行業(yè)又該何去何從?帶著這些問題,河南新漢博生物的技術專家針對浠水蛋雞養(yǎng)殖現(xiàn)狀和實際生產中存在的問題,分別與5月26日和5月27日舉行了兩場蛋雞養(yǎng)殖培訓會,給廣大蛋雞養(yǎng)殖戶切實帶來了福利。5月26日浠水散花培訓會,浠水縣畜牧獸醫(yī)局畜牧技術推廣站站長、辦公室主任、***畜牧師張春飛親臨現(xiàn)場做工作指導。新漢博生物李總做無抗養(yǎng)殖形勢下如何提高盈利水平的精彩分享會議現(xiàn)場會議現(xiàn)場會議現(xiàn)場然而,浠水養(yǎng)殖戶的熱情很高,一場分享會是不夠的,5月27日,我們的一線工作人員馬不停蹄趕赴浠水縣蘭溪鎮(zhèn),舉行第二場交流分享會。會前,浠水縣蘭溪鎮(zhèn)動物衛(wèi)生監(jiān)督所胡主任同樣親臨現(xiàn)場做無抗工作指示會議主題李總進行精彩分享會議現(xiàn)場會議現(xiàn)場經過兩天的分享,廣大養(yǎng)殖朋友們紛紛表示清楚了以后的路該怎么走,該如何在當前的形勢下提高生產效益,并對新漢博生物推出的霉力克和暢樂產品表現(xiàn)出濃厚的興趣,不少客戶當場表示愿意進行嘗試。是啊,這么好的產品,誰又愿意錯過呢?新漢博生物,以質量求生存,以信譽求發(fā)展,新漢博人**堅持“質量是企業(yè)生存之本”的創(chuàng)業(yè)宗旨,注重產品的研發(fā)和技術創(chuàng)新,堅持**、專注、**、共贏的經營理念,愿與社會各界同仁共同為促進畜牧業(yè)的持續(xù)、健康發(fā)展貢獻力量!新漢博生物,真誠歡迎您蒞臨指導!
霉菌毒素如何損傷腸道屏障?
眾所周知,腸道是消化吸收的主要場所,具有巨大的表面積以保障吸收的效率。同時,腸道還是動物**大的免疫器官,承擔著70%的防御機能,是一道重要的屏障。這個屏障由相互關聯(lián)的4個組成部分,由腸腔向腸壁分別是:生物屏障、化學屏障、機械屏障、免疫屏障。這4大屏障層層防御,防止微生物長驅直入,激發(fā)免疫反應造成疾病。食物中的霉菌毒素也要通過腸道吸收,因此,高濃度的霉菌毒素首先會與腸道相互作用,破壞腸道的屏障機能。嘔吐毒素、赭曲霉毒素A、T2毒素具有強烈的腸道毒性,造成腸道功能紊亂,引起腹瀉、嘔吐、營養(yǎng)不良等癥狀。大量研究表明,霉菌毒素會破壞腸道的4大屏障功能,造成腸道炎癥。下面讓我們分別來看。**,霉菌毒素對生物屏障的影響腸腔內存在著大量的微生物,這些微生物相互影響、相互制約形成一個穩(wěn)定的腸道微生態(tài)。這一平衡而又動態(tài)的微生態(tài)形成了腸道的**層屏障。如果正常的平衡被打破,或者生態(tài)的崩潰都會造成其它屏障的壓力,損害動物的健康。正常情況下,腸道微生物會分泌酶,降解破壞玉米赤霉烯酮、黃曲霉毒素、嘔吐毒素等,降低其毒性。但是研究發(fā)現(xiàn),霉菌毒素反過來也會對腸道微生物造成傷害,使腸道菌群平衡發(fā)生改變。當然這是霉菌毒素對腸道屏障**弱的影響了。第二,霉菌毒素對化學屏障的影響腸道粘膜細胞分泌的粘液、消化液,以及腸道微生物分泌的抑菌物質等組成了腸道化學屏障,對阻止外來毒物進入深層組織發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn),嘔吐毒素、玉米赤霉烯酮、黃曲霉毒素可顯著提高腸細胞防御素的分泌水平,顯著改變腸道粘蛋白的表達量,顯著提高血清中過氧化氫酶的含量。第三,霉菌毒素對機械屏障的影響腸道的機械屏障是指腸細胞間的緊密連接,是第三層防線。它就好比是一個個門窗,正常情況下是關閉的,阻止大分子和微生物進入通過。Goossens等發(fā)現(xiàn),嘔吐毒素、T2毒素可使腸道上皮細胞存活率顯著降低,腸上皮細胞絨毛高度顯著縮短。Kolf-Clauw等用體外試驗發(fā)現(xiàn),暴露于嘔吐毒素4小時后,4-5周齡和9-13周齡豬空腸絨毛高度顯著降低。Diesing等發(fā)現(xiàn),2000ppb嘔吐毒素作用于豬腸道上皮細胞后,緊密連接蛋白表達量減少,腸道機械屏障完整性破壞。5周齡仔豬連續(xù)攝入3000ppb嘔吐毒素、6000ppb伏馬毒素污染的飼料5周后,小腸緊密連接蛋白表達量顯著降低。這表明腸道機械屏障嚴重受損,其結果是什么?動物體內就整天在打仗,還哪顧得上長肉。第四,霉菌毒素對腸道免疫屏障的影響這是**后一道防線,由淋巴組織、腸系膜淋巴結和分泌型免疫球蛋白A結成,這些免疫成分負責剿滅已經入侵的敵人。研究表明,黃曲霉毒素可降低分泌型免疫球蛋白A的數(shù)量,增加了腸道細菌和內毒素與粘膜上皮細胞相互作用的機會,促進了細菌易位和內毒素的吸收,這可能是腸道免疫機能下降的原因之一。Grenier等發(fā)現(xiàn),嘔吐毒素和黃曲霉毒素降低仔豬血清中免疫球蛋白IgG含量和淋巴細胞增殖。小結:腸道屏障是機會防御病原的**重要防線,霉菌毒素對4種不同的腸道屏障都有損傷和破壞作用。免疫系統(tǒng)被激發(fā),會消耗大量本應該用于生長的營養(yǎng)物質,同時增加了其它疾病感染的機會。霉菌毒素的危害不一定肉眼可見,可是它對養(yǎng)殖的危害卻是實實在在的,千萬不能掉以輕心!  從上文不難看出,飼料中如果感染霉菌毒素勢必給養(yǎng)殖業(yè)帶來巨大的損失;基于此,河南漢博生物多年前已經著手于霉菌毒素降解產品的研發(fā),經過反復實驗驗證,已經可以將具有降解黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素、T-2毒素能力的菌株分別進行固態(tài)發(fā)酵,之后對分泌的毒素降解酶進行低溫干燥處理和優(yōu)化組合,**終得到對以上四種毒素均具有顯著降解能力的產品組合-霉力克,給畜牧養(yǎng)殖業(yè)帶來福音。  霉力克與傳統(tǒng)吸附劑相比,有著***的優(yōu)勢   霉力克-真正的復合霉菌毒素降解酶,不僅針對某一種毒素,而是將具有降解不同霉菌毒素能力的多種降解酶進行優(yōu)化組合,使產品具有降解多種霉菌毒素的能力。顯著提高畜禽肝臟相關抗氧化酶活性,有效緩解霉菌毒素對動物實質器官的損傷,保障動物健康。  霉力克在實際應用中的用量如下: 牛、羊:500g-1000g/噸    豬、雞:500g-1500g/噸  鴨:800g-1600g/噸    水產動物:800g-1500g/噸 注意:霉菌毒素嚴重超標的,請更換飼料或者采取部分替代的方法進行稀釋,如需使用請加大霉力克產品的添加量。  掃描下方二維碼了解更多:
【“霉菌毒素”專欄三】增強腸道屏障功能
增強腸道屏障功能韓浩月 譯“腸道是動物攝入的霉菌毒素與其對動物產生毒副作用之間的關鍵環(huán)節(jié)。腸道健康受到挑戰(zhàn)將使動物的腸道易發(fā)生感染并對營養(yǎng)物質的消化和吸收產生不利影響,進而會對動物的生產力產生相應的影響。因此,健康的腸道和腸道內膜對維持動物的健康和生產力是十分必要的。”當討論霉菌毒素污染時,無論受影響動物表現(xiàn)出慢性癥狀還是急性癥狀,人們通常只關注霉菌毒素被動物吸收后對其產生的影響,這是對霉菌毒素在腸道環(huán)境中的不良作用的一個重要疏忽。霉菌毒素具有不同的生物利用率,一些霉菌毒素會被迅速吸收,而另一些將沿著胃腸道(Gastrointestinal Tract,GIT)進一步前進。當霉菌毒素通過腸內膜時,它們可以通過跨細胞運輸或轉運通過腸上皮細胞層。腸上皮細胞上含有各種表面蛋白,例如負責將毒素泵回腸腔的外排蛋白或負責將腸上皮細胞黏合在一起的緊密連接蛋白。當緊密連接蛋白受到霉菌毒素的影響時,細菌和毒素會向腸道壁的內部侵襲,即所謂的位移,導致動物產生高水平免疫應答反應并且處于炎癥狀態(tài),這也可稱為漏腸。1  改變免疫效應當霉菌毒素出現(xiàn)在腸腔中且下調緊密連接蛋白基因的表達時,這些緊密連接蛋白將不再緊密結合,這將會導致腸腔中的細菌和毒素更多地向腸道固有層侵襲,這也稱為位移,這會導致腸道的抗病力下降。當更多的毒素和細菌通過腸道屏障時,它們會觸發(fā)促炎細胞因子并**終導致炎癥,這再次會導致更多的腸細胞內層受到損傷和腸道出現(xiàn)滲漏,這是一個惡性循環(huán)。因此,霉菌毒素會增加腸道上皮的通透性,導致異物大量且不受控制地滲透到動物體內,從而引發(fā)炎癥并改變免疫效應(圖1)。這**終會影響動物的生長和生產性能。許多免疫細胞(如巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞和自然殺傷細胞)對霉菌毒素都很敏感,但霉菌毒素也可以改變細胞因子的分泌并抑制抗體反應。腸道抗病力的降低或滲透性的增加不僅會導致細菌位移的增加,而且還會導致營養(yǎng)物質的滲漏。這些情況聯(lián)合作用會損壞腸道的屏障功能并影響營養(yǎng)物質的消化和吸收,使得霉菌毒素成為壞死性腸炎的誘發(fā)因素。所有這些因素會聯(lián)合影響動物的生產力和生產者的盈利能力,因此在評估霉菌毒素緩解方法的成本效益時應**加以考慮。炎癥不僅會影響腸道的完整性,而且還會產生能量和營養(yǎng)成本。當比較霉菌毒素中毒癥與其他會導致動物生長性能降低的傳染病或疾病時,除了消化性細菌感染之外,霉菌病是造成動物生長性能降低的第二大疾病,主要是由于飼料轉化率降低和飼料能量從用于動物生長被重新分配至機體維持和免疫導致的。2  減少霉菌毒素吸收的策略為了減少霉菌毒素對動物生產性能的影響,人們可以采用不同的策略來減少腸道中霉菌毒素的吸收及其對腸道屏障功能的破壞作用。大多數(shù)抗霉菌毒素添加劑含有水合鋁硅酸鈉鈣(Hydrated Sodium Calcium Aluminosilicate,HSCAS)或黏土礦物質,它們會將霉菌毒素結合到其表面上從而從腸道中吸收掉霉菌毒素。其他應對霉菌毒素中毒癥的策略可以在酶的解毒作用中找到,并對動物控制其炎癥反應和氧化狀態(tài)提供適當?shù)闹С?。Elitox(商品名“毒排清”)旨在將這些不同的策略結合起來,以**佳的方式保護您的生產動物免受**終日糧中各種不同霉菌毒素的影響。根據(jù)用Elitox在單胃動物和反芻動物中進行的多項體內研究的結果,人們可以清楚地發(fā)現(xiàn)該產品能夠成功減少動物對各種霉菌毒素的吸收,并能阻止血液生化和循環(huán)免疫細胞發(fā)生變化。此外,通過提供更多的單核細胞和巨噬細胞作為**道免疫應答以保護靶器官(如肝和腸道)免受霉菌毒素的危害,Elitox還具有一個已得到證明的免疫支持作用,即使在沒有霉菌毒素的情況下也是如此。在我們的研究中,使用生物標志物和流式細胞術已經成為量化這些由攝入的霉菌毒素引起腸道損傷后的免疫應答變化的重要工具。筆者強烈建議使用廣譜霉菌毒素消除劑,以防止霉菌毒素對腸道造成損傷、炎癥和由此帶來的生產損失。飼料中的霉菌毒素即使處于低于檢測限度濃度,由于其對腸道完整性的潛在影響和具有的免疫抑制特性,它們還是能夠對動物的生產力產生不良的影響。(本文轉自國外畜牧學豬與禽)廣譜的霉菌毒素消除劑了解一下?河南新漢博生物科技有限公司聯(lián)系人:毛經理 18638131778電話:0373-8677288地址:河南省長垣縣趙堤鎮(zhèn)工業(yè)園區(qū)(尚寨村)乘車路線:乘坐城際公交車到長垣汽車站,打電話專車接送郵箱:754300432@qq.com網(wǎng)址:http://www.mwhlkj.com
逃犯克星學友哥,毒素克星?……當然霉力克啦!
5月20日晚,在張學友演唱會上,嘉興警方現(xiàn)場抓獲一名網(wǎng)上逃犯。要知道,這已經是今年第三次,警方于張學友演唱會現(xiàn)場抓獲逃犯啦!“逃犯克星”張學友顯神通“確認過眼神,他們就是警察要找的人”▼4月7日晚,張學友南昌演唱會  警方通過安保人像識別功能,在看臺抓住了一名在通緝的逃犯?! √臃缸约赫f是張學友的鐵桿粉絲,還是特意從外地開車來看演唱會,被抓后他萬分后悔地表示:5月5日晚,張學友贛州演唱會  警方在安檢過程中,利用高科技手段現(xiàn)場抓獲網(wǎng)逃1名。5月20日晚,張學友嘉興演唱會安檢口預警發(fā)現(xiàn)一名可疑人員  20日晚7點剛過,山東人于某準時來到嘉興市體育館西側看臺入口準備檢票進場,此時帶著微笑來看偶像的他還沒意識到,自己已經被“盯”上了?! ∧虾^(qū)公安分局技術與數(shù)據(jù)服務中心綜合管理室主任沈月光:當他經過安檢門的幾分鐘之后,我們系統(tǒng)發(fā)出預警,此人為網(wǎng)上在逃人員?! ‖F(xiàn)場民警和保安立即對相關看臺進行搜索,但由于現(xiàn)場人數(shù)較多,且燈光昏暗,加上擔心大規(guī)模巡查會引起犯罪嫌疑人的注意,**后警方選擇迂回戰(zhàn)術,在西側看臺的進出口外進行蹲守?! ⊙莩獣Y束散場時,民警從蜂擁而出的人群中將其抓獲?!  皩τ谧蛲磉@件事情,我不想接受采訪?!?1日上午,于某拒絕了記者的采訪?! 》ňW(wǎng)恢恢、疏而不漏?! ∧壳?,于某已送嘉興市看守所臨時羈押,擇日將移交山東警方?! Υ?,不少網(wǎng)友調侃道:“張學友,警察安插在娛樂圈的臥底!”“真·毒素克星”一直在我們身邊近年來,霉菌毒素在畜牧業(yè)逐漸成為一個熱門話題,有一個問題被問到很多次,那就是為什么現(xiàn)在霉菌毒素會這么猖獗?面對毒素危害,我們就無能為力了嗎?答案是否定的!當今毒素的去除辦法主要有物理、化學和生物去除法。物理化學辦法能起到一定的作用,如高溫熱處理可對糧食或飼料營養(yǎng)價值造成破壞,但是對于毒菌處理的情況未知;使用化學劑,就會出現(xiàn)化學添加劑上的問題,嚴重的就是殘留問題;通過吸附劑來吸附一些霉菌,由于吸附作用不穩(wěn)定,在吸附過程中有可能造成飼料上營養(yǎng)物質的流失,在吸附毒素的時候運用到了吸附營養(yǎng)物質上去了,而沒有運用到吸附霉菌的吸附上,**后造成了霉菌的吸附難題,毒素隨機體排出體外后仍會對環(huán)境造成二次污染。相比傳統(tǒng)的物理去除法和化學去除法,微生物或生物酶去除霉菌毒素具有降解徹底、特異性強、對飼料和環(huán)境無污染,不影響飼料的營養(yǎng)價值,而且能夠避免毒素的重新產生等優(yōu)點。確認過眼神,我遇上對的人基于以上認識,河南漢博生物科技有限公司潛心研究,反復試驗,將具有降解黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素、T-2毒素能力的菌株分別進行固態(tài)發(fā)酵,之后對分泌的毒素降解酶進行低溫干燥處理和優(yōu)化組合,**終得到對以上四種毒素均具有顯著降解能力的產品組合——霉力克,通過微生物發(fā)酵產生的毒素降解酶破壞霉菌毒素化學結構,使之產生不可逆的變化,轉化為無毒物質或低毒物質,排出體外。霉力克產品自問世以來,已成為牧場好幫手。與傳統(tǒng)吸附類產品相比,霉力克①作用**,可同時降解4種毒素;②對毒素進行不可逆的脫毒降解,轉換為無毒物質,不會對環(huán)境產生二次污染;③只對毒素起作用,不吸附任何營養(yǎng)物質,不改變飼料營養(yǎng)價值及適口性;④脫霉效率高,綜合降解率達70%以上;⑤調節(jié)腸道菌群平衡,提高畜禽生產性能。掃描下方二維碼,關注微信公眾號了解更多
研究前沿 | 霉菌毒素會影響動物的腸道健康嗎?
 不知道你們是不是也會這樣,反正我常常從超市買回面包卻忘記了吃,在家里放上好幾天,等到終于想起來吃的時候,卻發(fā)現(xiàn)面包發(fā)霉了,只能忍痛扔掉。。。 發(fā)霉是我們日常生活中常常見到的現(xiàn)象。不光是面包了,水果、蔬菜、米飯...只要是有有機質的地方,在合適的環(huán)境條件下就可能發(fā)霉 —— 發(fā)霉,指的就是食物因為「霉菌」的生長而變質的現(xiàn)象。霉菌 vs. 酵母菌 (圖片來自網(wǎng)絡) 霉菌(mold)指的是能夠形成繁茂分枝的絲狀真菌。雖然同為真菌(fungi),但它們不像酵母菌那樣一個一個圓圓噠,也不象蘑菇那樣產生大型的子實體。所以我們平常看到的「霉」都是毛茸茸的,若放大了看,就是一根根菌絲。霉菌以寄生或腐生方式生存。它們從有機質中攝入營養(yǎng),在這個生命過程中,會產生各種各樣的代謝產物 ——其中如糖、氨基酸等產物是它們維持正常生命活動所必需的,我們稱之為「初級代謝產物」;而另一些則是對它們自身而言不必需的,我們稱之為「次級代謝產物」(secondary metabolites) —— 這其中,便包括大名鼎鼎的霉菌毒素了(mycotoxins)。我們熟悉的抗生素、某些激素和維生素等,其實都屬于微生物的次級代謝產物。 目前已知的霉菌毒素超過了300種。其中**常見的、與畜牧業(yè)**息息相關的,是這三種霉菌產生的6種毒素:§  曲霉菌 Aspergillus ---    黃曲霉毒素 (Aflatoxin) | 赭曲霉毒素(Ochratoxin)§  鐮刀菌 Fusarium ---    伏馬毒素 (Fumonisins) | 玉米赤霉烯酮(ZEA) |    嘔吐毒素 (DON) | 單端孢霉烯毒素(T-2)§  青霉菌 Penicillium ---    赭曲霉毒素(Ochratoxin)身在畜牧業(yè)中,估計沒有人沒聽過霉菌毒素吧。這個在行業(yè)中的高頻詞,它仗著自己超強的適應性和耐高溫能力,幾乎無處不在 —— 在飼料原料的種植、收獲、儲存、以及飼料的加工、運輸、儲存過程中,都可能遭受霉菌毒素的污染。它們通常無色無味,單憑肉眼根本無法判斷其在飼料中的含量,即使外觀看起來質量很好的飼料,其中毒素含量也可能很高。因此霉菌毒素污染是當今飼料安全的**大隱患。 這些不同種類的霉菌毒素對動物可造成的五花八門的毒性,給行業(yè)帶來了巨大的經濟損失。**防不勝防的是,高濃度霉菌毒素污染所導致的臨床急性癥狀并不是主要問題;更常見的,是長期的、低濃度的霉菌毒素給動物帶來的「亞臨床癥狀」(如生長性能下降、免疫抑制等) —— 這是實際生產中對動物健康和性能實實在在的威脅。2017年全球霉菌毒素污染的調查結果 --- 亞洲的污染**為嚴重, 83%的飼料和原料樣品中至少含有1種霉菌毒素 (圖片來自biomin)  提起霉菌毒素,我們一般會聯(lián)想到它們對動物特定器官(比如黃曲霉毒素對肝臟、赭曲霉毒素對腎臟)的毒性,這方面的研究已經較多,這里按下不表。但如若我們細想一下,當動物攝入被霉菌毒素所污染的飼料后,「消化道」才是**個與之所直接接觸的器官。霉菌毒素是小分子化合物,它不需要經過消化就可以被機體所吸收; 而不同的毒素,其吸收率也有所不同。在家禽中,DON和FUM只能被吸收不到10%,那剩下的去哪兒?只有在腸道中四處游蕩,干點兒壞事。黃曲霉毒素中毒性**高的AFB1吸收率倒是挺高(80%),吸收之后,會在肝臟被激活,發(fā)揮毒性 (因此AFB1對肝臟劇毒)。但是有研究發(fā)現(xiàn),激活后的AFB1還可以通過「肝腸循環(huán)」又重新從肝臟回到腸道??上攵?,消化道是動物體內直面霉菌毒素挑戰(zhàn)**多的場所。 暴露給敵人也就算了,關鍵是它還犧牲不得。我們知道,腸道擔負著維護動物健康極其重要的四大主要功能:消化吸收、腸道屏障、腸道免疫、腸道微生物穩(wěn)態(tài)。這些功能都需要耗能,需要各種結構性與功能性蛋白質的參與。實際上,動物攝入能量的20%都會用于腸道,而這些能量主要就是為了支持腸道中極快的蛋白周轉(protein turnover)—— 以雞為例,每天的腸道蛋白周轉率高達50-75%。然而不幸的是,許多霉菌毒素可以通過對DNA、RNA、蛋白的干擾,抑制蛋白質的合成和活性。這樣一來,蛋白周轉快的腸道就自然會成為霉菌毒素容易攻擊的目標了。 既然從理論上說,腸道直面霉菌毒素的量在身體各器官中算是**大的、又因為高蛋白周轉成為容易攻擊的目標,那么腸道健康應該是霉菌毒素研究的重點吧?然而直至今天,我們對于霉菌毒素在動物腸道的影響還并沒有很**的了解。 關于這點,我讀博士時的一位師兄和我的導師曾發(fā)表過一篇非常詳盡的綜述(全文我附在文末原文鏈接里,大家有興趣可以去讀一讀)。文中提到,截止到2013年,僅有83篇發(fā)表文章報道了霉菌毒素對腸道的影響,而這83篇,包括了所有的霉菌毒素,所有的動物種類,還包括了體外實驗。可想而知,這里還有很多空白需要填補。關于霉菌毒素對動物腸道健康影響的研究還極其有限**近的這幾年,隨著大家對此方向的日益重視,從文獻檢索結果看,的確添加了不少內容。盡管總量仍然非常有限,但這些研究結果已逐漸開始揭示霉菌毒素對腸道的種種影響。我們來按照腸道的四大主要功能一一細說。營養(yǎng)物質的「消化」主要靠的是各種消化酶的作用 --- 這就需要給力的酶的合成和分泌能力;而「吸收」主要靠的是小腸上皮細胞的表面積和轉運載體 --- 如果小腸絨毛越高,刷狀緣側微絨毛越多,吸收的表面積也就越大;同時,轉運載體量越多,活性越高,吸收能力就越強。因此,有關消化吸收,我們常用的指標包括消化酶的活性、各類營養(yǎng)物質的消化率、轉運載體的活性、以及小腸的絨毛形態(tài)(比如絨毛高度,隱窩深度)。而這幾個指標,都已有報道揭示霉菌毒素對其的顯著影響。從消化上看,在家禽(肉鴨 | 蛋雞 | 肉雞)中,消化酶活性和干物質、蛋白質、能量的消化率都會被AFB1和OTA所影響。此外,在博士期間,我曾做過一個肉雞實驗,這個實驗的結果***揭示,AFB1還會增加「內源氮和氨基酸」的流失,增加幅度高達20-30% ——這個流失,一方面可能來自于霉菌毒素與腸道粘膜摩擦所導致的粘液(mucus)流失;另一方面可能來自于毒素對胰臟的損傷,導致酶原大量流失(不同于正常情況下的分泌)。因此,內源流失的增加 + 消化率的下降可能共同導致營養(yǎng)物質的供給不足。而從「需」這一側看,腸道的蛋白周轉對氨基酸有很高的需求量;同時,在腸道遭受刺激時,為了修復受損組織和支持免疫活動,對能量和營養(yǎng)物質的維持需求會增加。這樣一來,在霉菌毒素的攻擊下,腸道營養(yǎng)物質供小于求的現(xiàn)象就可能出現(xiàn)。1.5ppm黃曲霉毒素對21日齡肉雞的內源氮流失 & 回腸標準氮消化率的影響 (引自Chen et al., 2016) 從吸收上看,多篇報道都指出DON和FUM可降低小腸絨毛高度,減少營養(yǎng)物質的吸收能力。此外,在細胞模型中,這兩種霉菌毒素還被發(fā)現(xiàn)可直接干擾小腸細胞的轉運載體。有意思的是,在我們的肉雞實驗中發(fā)現(xiàn),AFB1可以上調氨基酸運輸載體的mRNA表達。這個現(xiàn)象,在理論上可能有2層原因—— **、 運輸載體是蛋白質嘛,蛋白質活性收到霉菌毒素干擾,就必須多來點mRNA,從而增加蛋白質合成的「翻譯」這一步,來彌補不夠用的載體;2. 消化率下降了,機體就要想方設法地增加吸收率,以求保證滿足需求。這在生物學上被稱為「補償效應」(compensationeffect),在許多生理過程中都會有所體現(xiàn),非常神奇。這么看來,腸道的消化和吸收功能的確會受霉菌毒素所影響。 腸道屏障功能的重要性大家應該都很熟悉了。這無數(shù)個腸道上皮細胞挨個排成一列,就好像一列士兵手挽著手,組成了一道抵抗外來有害物質的有力防線。那么,細胞與細胞之間靠什么連接呢?靠的是「緊密連接蛋白」家族(tight junctions)??梢韵胂瘢坏┚o密連接蛋白的合成、形態(tài)、或活性受損,細胞與細胞之間的間隙就會打開,細胞旁通透性(paracellular permeability)升高,那么,腸腔中不論好的壞的東西都能蜂擁而入,進入循環(huán)系統(tǒng),對動物身體各個部位造成危害。同時,這個通透是雙向的,因此血液中本來要運輸給其它組織所用的營養(yǎng)物質,也有可能會倒漏入腸腔。這也就是我們俗稱的leaky gut。Healthy gut vs. Leaky gut 在這方面,DON的研究比較多,一個原因即是因為它的吸收率低,因此腸道細胞就會暴露在高濃度的毒素中。在畜牧動物中,豬對DON的毒性**為敏感。我的重量級好友趙博士**近通過利用豬的腸道細胞模型,發(fā)現(xiàn)DON的確會顯著增加細胞旁通透性,而這個現(xiàn)象,就是由DON對緊密連接蛋白的干擾所導致的。非常有意思的是,她發(fā)現(xiàn)當細胞接觸到DON的2-3小時后,緊密連接蛋白的蛋白質表達下降;而4-6小時后, 相應的mRNA表達開始升高——這便證實了我們上面提到的補償效應。同時她還發(fā)現(xiàn),DON可以通過調控蛋白質的降解途徑,來達到增加降解、抑制表達的作用。#DON還挺聰明! 同樣的,在家禽中,不論是體內還是體外模型,DON、AFB1和FUM都被發(fā)現(xiàn)可影響緊密連接蛋白的表達,同時增加細胞旁通透性,繼而導致leaky gut。因此現(xiàn)有的證據(jù)已經可以表明,霉菌毒素會通過干擾蛋白質的表達,來影響腸道屏障的功能。只不過,現(xiàn)有的數(shù)據(jù)大部分還來自于細胞實驗,而在動物體內,會有諸多其它因素影響腸道屏障的功能(比如腸道微生物),因此還需要更多的動物實驗以進一步研究。嘔吐毒素DON對claudin-1的蛋白表達和mRNA表達的影響 (引自Zhao et al., unpublished data)以前我們講過,腸道是動物身體內**大的免疫系統(tǒng) --- 70%的免疫細胞都位于腸道,其免疫功能的正常發(fā)揮與否對動物健康的影響不言而喻。那霉菌毒素能對腸道免疫造成哪些影響?在動物實驗和細胞實驗中,研究者們發(fā)現(xiàn)DON總是能升高多個促炎性細胞因子(pro-inflammatory cytokines)的表達。細胞因子是啥?他們本質上是蛋白質或者多肽,在細胞之間扮演著溝通信號的作用(“敵人來了!”)。當機體受到免疫刺激時,多種細胞就可以分泌細胞因子,這些信號官們找到各自的目標細胞,與細胞表面受體結合,從而引起細胞內信號通路的改變而改變細胞功能。而促炎性細胞因子的**終結果,就是促發(fā)炎癥。炎癥反應不是不好,它是先天免疫反應中的必要一步,但是炎癥往往伴隨著組織的損傷。損傷了又得修復,自然又增加了機體對營養(yǎng)物質的需要量。 在實際生產的層面,**關鍵的問題是,霉菌毒素是否會在動物遭受其它感染(比如細菌感染)時影響免疫功能的發(fā)揮?換句話說,霉菌毒素是否會增加動物感染疾病的概率?答案是:會。當肉雞攝入被低濃度的DON所污染的飼料后,在面臨細菌感染時(Clostriudium perfringens), 壞死性腸炎的發(fā)生率會大大增加20 -47%。根據(jù)前面的討論,我們可以推測,DON在肉雞體內破壞了腸道屏障功能 ——leaky gut造成營養(yǎng)物質倒流入腸腔;同時,飼料消化吸收率降低,增加了未被消化的營養(yǎng)物質在腸腔的逗留。這些營養(yǎng)物質為細菌在腸道的增殖提供了極好的基礎,也就因此增加了致病的概率。而如若換種毒素、換種細菌來看,結果也相似——例如,當種雞攝入低濃度的鐮刀菌類毒素時,機體對球蟲病的恢復會顯著減慢。 DON和FUM可增加動物感染細菌性疾病的概率 (引自Antonissen et al., 2013a,b)免疫這一塊我其實也不太懂,歡迎各位大神補充交流。腸道微生物是目前的霉菌毒素研究中**為缺乏的一塊。從理論上講,霉菌毒素引起的腸道營養(yǎng)物質變化會為微生物提供營養(yǎng)基質,因此可能影響菌群結構;同時,某一些微生物又具有降解霉菌毒素的作用——反芻動物的瘤胃微生物作用便是它們更耐受霉菌毒素的原因,可惜在單胃動物中,即使微生物能降解部分,那也是在腸道末端了,這時候霉菌毒素該干的壞事都差不多干完了。但無論如何,霉菌毒素與腸道微生物存在著一個相互的作用。 看到一篇今年初發(fā)表的綜述,文中作者總結了近年來關于霉菌毒素對腸道微生物影響的研究??偣惨簿褪嗥恼拢偨Y起來,AF| FUM| DON| OTA 在豬|雞|鼠中都可能具有影響微生物菌群多樣性和菌群結構的作用,而這些變化又會間接影響消化吸收、腸道屏障、和腸道免疫這上述三個腸道功能。只不過,微生物的結構同時也受其它許多因素影響,到底霉菌毒素在其中扮演著什么角色?對實際生產又有什么樣的意義?還存在這許多疑問。 回到今天的問題本身,霉菌毒素會影響動物的腸道健康嗎?盡管相關研究還有限,但我想我們已經可以給出一個「yes」的答案。無論是從理論出發(fā)還是從現(xiàn)有數(shù)據(jù)出發(fā),我們都能看出霉菌毒素對腸道的主要功能的影響。說到底,這些功能都是環(huán)環(huán)相扣的,而其中的****重要的參與者無外乎是各種結構性蛋白質(比如緊密連接蛋白)和功能性蛋白質(酶| 轉運載體| 免疫因子等)。既然霉菌毒素能影響蛋白質的合成、降解、和活性,那答案也自然不言而喻了。發(fā)霉的面包我們扔掉都覺得可惜。一旦飼料受到霉菌毒素污染,無論是被檢測出來而不得不廢棄,還是逃過了檢測被動物吃進肚子造成各種各樣的健康問題,所帶來的經濟損失都無法想像。因此,飼料的霉菌毒素控制策略是今天畜牧行業(yè)共同面對的一大挑戰(zhàn),還需大家的關注、研究、和努力吶。 從上文不難看出,飼料中如果感染霉菌毒素勢必給養(yǎng)殖業(yè)帶來巨大的損失;基于此,河南漢博生物多年前已經著手于霉菌毒素降解產品的研發(fā),經過反復實驗驗證,已經可以將具有降解黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素、T-2毒素能力的菌株分別進行固態(tài)發(fā)酵,之后對分泌的毒素降解酶進行低溫干燥處理和優(yōu)化組合,**終得到對以上四種毒素均具有顯著降解能力的產品組合-霉力克,給畜牧養(yǎng)殖業(yè)帶來福音。霉力克與傳統(tǒng)吸附劑相比,有著***的優(yōu)勢霉力克-真正的復合霉菌毒素降解酶,不僅針對某一種毒素,而是將具有降解不同霉菌毒素能力的多種降解酶進行優(yōu)化組合,使產品具有降解多種霉菌毒素的能力。顯著提高畜禽肝臟相關抗氧化酶活性,有效緩解霉菌毒素對動物實質器官的損傷,保障動物健康。霉力克在實際應用中的用量如下:牛、羊:500g-1000g/噸    豬、雞:500g-1500g/噸  鴨:800g-1600g/噸    水產動物:800g-1500g/噸注意:霉菌毒素嚴重超標的,請更換飼料或者采取部分替代的方法進行稀釋,如需使用請加大霉力克產品的添加量。
新版飼料衛(wèi)生標準關于霉菌毒素的詳細解讀
2018年5月1日實施的修訂后新版《飼料衛(wèi)生標準》,**規(guī)定了各類有毒有害污染物在飼料原料、飼料產品中的限量值,新標準作為強制性國家標準,為從源頭保障動物性食品安全和消費者健康再加一道“新保險”,標志著我國飼料質量安全管理進入了更加嚴格的新階段。 新標準大幅下調霉菌毒素**高限量標準,除了對5種毒素的限量標準和適用對象做了調整外,還增加了伏馬毒素(B1+B2),詳細內容具體如下:一、黃曲霉毒素B1黃曲霉毒素是黃曲霉、寄生曲霉等產生的代謝產物。當糧食未能及時曬干及儲藏不當時,往往容易被黃曲霉或寄生曲霉污染而產生此類毒素。黃曲霉毒素中毒主要對動物肝臟造成傷害,并使動物的免疫力降低易受有害微生物的感染,甚至導致動物死亡,嚴重影響動物生產性能,造成經濟損失。二、赫曲霉毒素 A 赭曲霉毒素是一組由赭曲霉、疣孢青霉、純綠青霉及其他幾種青霉產生的結構相似的次級代謝產物,其中以赭曲霉毒素A(OTA)的毒性**大。該毒素具有強烈的腎臟毒和肝臟毒,同時該毒素還具有致癌、致畸和致突變性等。生產中的赭曲霉毒素A中毒主要發(fā)生在禽與豬上。三、玉米赤霉烯酮玉米赤霉烯酮(ZEN)又稱F-2毒素,主要由禾谷鐮刀菌產生。具有類雌激素作用,能造成動物急慢性中毒,引起動物繁殖機能異常甚至死亡,可給畜牧場造成巨大經濟損失。玉米赤霉烯酮主要污染玉米、小麥、大米、大麥、小米和燕麥等谷物。豬,尤其是后備母豬對玉米赤霉烯酮毒素**為敏感。新標準中玉米赤霉烯酮限量標準的變化非常大,在仔豬配合飼料中的限量值由0.5 mg/kg降至0.15 mg/kg;而在青年母豬配合飼料中的限量值由0.5 mg/kg降0.1 mg/kg,降幅達5倍之多。四、脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(嘔吐毒素)嘔吐毒素(DON)是一種單端孢霉烯族毒素,主要由禾谷鐮刀菌和粉紅鐮刀菌產生。許多糧谷類都可以受到污染,如小麥、大麥、燕麥和玉米等。在體內可能有一定的蓄積,具有很強的細胞毒性。動物攝入了被DON污染的食物后,會導致厭食、嘔吐、腹瀉、發(fā)燒、站立不穩(wěn)和反應遲鈍等急性中毒癥狀,嚴重時損害造血系統(tǒng)造成死亡,但不同的動物對DON的敏感程度不一,豬**敏感。新標準“家禽配合飼料”并入“其他配合飼料”,限量標準由原來的5mg/kg降低至3mg/kg。增加了“植物性飼料原料”,“犢牛、羔羊、泌乳期精料補充料”和“其他精料補充料”的限量。五、T-2毒素T-2毒素是A類單端孢霉烯族真菌毒素中毒性**強的一種,其中大多數(shù)來自鐮孢菌屬,如三線鐮孢菌、擬枝孢鐮孢菌等。霉玉米是T-2毒素的主要來源。主要危害動物的造血組織和免疫器官,引起出血綜合征,出現(xiàn)白細胞減少、貧血,是腸胃功能受損等,對畜禽健康和畜牧業(yè)生產的危害很大。新標準中T-2毒素將“豬配合飼料”和“禽配合飼料”表述為“豬、禽配合飼料”,并將限量標準均降低至0.5mg/kg;新增加了在植物性飼料原料中的限量。六、伏馬毒素(B1+B2)伏馬毒素主要由串珠鐮孢菌與輪枝鐮刀菌產生。已經鑒定出的伏馬毒素類似物有15種,分為A、B、C和P族4種類型,其中B類型中FB1毒素在飼料中的含量**多,達到伏馬毒素總含量的70%以上,并且毒性**強,F(xiàn)B2其次。伏馬菌素主要損害肝腎功能,能引起馬腦白質軟化癥和豬肺水腫等。七、霉菌總數(shù)新標準中刪除了霉菌總數(shù)在原標準中“配合飼料”、“濃縮飼料”及“精料補充料”中的限量。(本文來源 畜禽有道)
藥物制劑**就業(yè)前景怎樣
  從20世紀初至80年代,是化學藥物飛速發(fā)展的時代,在此期間,發(fā)現(xiàn)及發(fā)明了現(xiàn)在所使用的一些**重要的藥物,為人類健康做出了貢獻?! 暮铣伤幬锇l(fā)展的歷史及現(xiàn)今科學技術的**來展望21世紀合成藥物發(fā)展的趨勢,可以從下列幾個方面加以評述?! ?、從藥用植物中發(fā)現(xiàn)新的先導化合物并進行結構修飾、發(fā)明新藥仍是21世紀合成新藥研究的重要部分。尤其是由于細胞及分子水平的活性篩選方法的常規(guī)化和分離技術的精巧化,有可能從植物中發(fā)現(xiàn)極微量的新的化學結構類型。同時,通過現(xiàn)代的篩選模型重新發(fā)現(xiàn)20世紀已經篩選過的植物化學成分的新用途,也為合成新藥研究提供了更多的成功機會?! ?、從天然來源發(fā)現(xiàn)新結構類型抗生素已經很困難,微生物對抗生素的耐藥性的增加,不合理的使用抗生素,使得一種抗生素的使用壽命愈來愈短。這種情況促使半合成及全合成抗生素在21世紀會得到特別發(fā)展?! ?、組合化學技術應用到獲得新化合物分子上,是仿生學的一種發(fā)展。它將一些基本小分子裝配成不同的組合,從而建立起具有大量化合物的化學分子庫,再結合高通量篩選來尋找到一些具有活性的先導化合物?! ?、有機化合物仍然是21世紀合成藥物**重要的來源?! ?、20世紀60~70年代,儀器分析(光譜、色譜)學科的逐漸形成,加快了化學合成藥物開發(fā)的速度,使化學藥物質量可控性達到相當***的程度。進入 21世紀,一批帶有***計算機儀器的發(fā)明,分離、分析手段的不斷提高,特別是分析方法進一步的微量化等將使化學合成藥物的質量更加提高,開發(fā)速度也會進一步加快?! ?、藥理學進一步分枝化為分子藥理學、生化藥理學、免疫藥理學、受體藥理學等,使化學合成藥物的有效藥理表現(xiàn)更加具有特異性。21世紀,化學合成藥物會緊密地推動藥理學科的發(fā)展,藥理學的進展又會促進化學合成藥物向更加具有專一性的方向發(fā)展,使其不但具有更好的藥效,毒副作用也會更加減少?! ?、經過半個世紀的積累,通過利用計算機進行合理藥物設計的新藥研究和開發(fā),展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景。21世紀,酶、受體、蛋白的三維空間結構會一個一個地被闡明的,這給利用已闡明這些“生物靶點”進行合理藥物設計,從而開發(fā)出新的化學合成藥物奠定了堅實的基礎。  8、防治心腦血管疾病、癌癥、病毒及艾滋病、老年性疾病、免疫及遺傳性等重要疾病的合成藥物是21世紀重點需要開發(fā)的新藥?! ?、分子生物學技術的突飛猛進、人類基因組學的研究成就,將對臨床用藥產生重大影響,不但會有助于發(fā)現(xiàn)一類新型微量內源性物質,如活性蛋白、細胞因子等藥物,也為化學合成藥物研究特別是提供新的作用靶點奠定了重要的基礎?! ?0、進入21世紀,化學合成藥物仍然是**有效、**常用、**大量及**重要的治療藥物。人類基因組學的研究成就、中藥現(xiàn)代化的巨大吸引力為我們帶來了美好的前景,引起了包括政府部門、企業(yè)家以及媒體的關心與興趣。將之作為重點科學事業(yè)給予支持與鼓勵,這是值得贊賞的,但是若因此而形成對化學合成藥物的忽視局面,甚至更多的渲染它的毒副作用,或用一些如“回歸自然”、“綠色消費”等動聽的名詞來貶低化學合成藥物的重要性和實用性,這是不**的。當今世界大制藥公司新藥研究的主題仍是化學合成藥物。而利用人類基因組學及中藥現(xiàn)代化的成就開發(fā)出可以臨床使用的藥物并占有重要地位是一件十分困難的事業(yè),需要相當時間的積累。假使說用化學方法合成藥物是今天該做的事,否則我們與國際水平相比將會有更大的差距。 藥物制劑,從狹義上來講,就是將藥物制成一定的的劑型,如針劑,片劑,膏劑,湯劑等等;從廣義上來講是藥物制劑學,是一門學科.  根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》**百零二條關于藥品的定義:藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病,有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質,包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。藥物制劑解決了藥品的用法和用量問題。  藥物制劑對人類起到非常大的意義,具有重大的作用.藥物制劑其實就在我們身邊.如果我們感冒了,我們會吃一些感冒藥,有的人吃的是膠囊的“康泰克”,有的人吃的是片狀的"感康".其實"膠囊","片狀",這就是藥物制劑.藥物制劑的作用一般分為兩類:  1.藥物制劑能為患者減少痛苦.有的人生病了,也不想吃藥,因為他討厭藥的苦味,藥真的是苦澀難咽.但是一旦把藥做成糖衣片的話,這就不同了,避免了讓患者飽受苦澀的煎熬.  2.藥物制劑能使藥物發(fā)揮其作為"藥物"的作用和效果.胰島素是一種蛋白質,被人體食用后會變?yōu)樽陨頎I養(yǎng).但是把胰島素做成針劑,注射到糖尿病患者的體內,將會對糖尿病患者起到治療的作用.  藥物制劑學  藥物制劑作為一門學科,越來越為人們所重視,因為人們生病的時候都離不開它.  業(yè)務培養(yǎng)目標:本**培養(yǎng)具備藥學、藥劑學和藥物制劑工程等方面的基本理論知識和基本實驗技能,能在藥物制劑和與制劑技術相關聯(lián)的領域從事研究、開發(fā)、工藝設計、生產技術改進和質量控制等方面工作的***科學技術人才?! I(yè)務培養(yǎng)要求:本**學生主要學習藥學、生物藥劑學、工業(yè)藥劑學、藥物制劑工程等方面的基礎理論和基本知識,受到藥物制劑研究和生產技術的基本訓練,具有藥物制劑研究、開發(fā)、生產技術改造及質量控制的基本能力。?  畢業(yè)生應獲得以下幾方面的知識和能力:?  1.掌握物理化學、藥物化學、藥用高分子材料學、工業(yè)藥劑學、制劑設備與車間工藝設計等方面的基本理論、基本知識;?  2.掌握制劑的研究、劑型設計與改進以及藥物制劑生產的工藝設計等技術;?  3.具有藥物制劑的研究與開發(fā)、劑型的設計與改進和藥物制劑生產工藝設計的初步能力;?  4.熟悉藥事管理的法規(guī)、政策;?  5.了解現(xiàn)代藥物制劑的發(fā)展動態(tài);?  6.掌握文獻檢索、資料查詢的基本方法,具有初步的科學研究和實際工作能力。
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